甲氨蝶呤药理学(甲氨蝶呤的临床应用)
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1、注射用甲氨蝶呤的药理毒理
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,本品作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移过程受阻,导致DNA的生物合成受到抑制。
药理甲氨蝶呤的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。在DNA 合成和细胞复 制的过程中叶酸必须被此酶还原成四氢叶酸。甲氨蝶呤抑制叶酸的还原,并且干 扰了组织细胞的复制。甲氨蝶呤是一种细胞周期特异性药物,它主要作用于DNA 合成期的细胞。
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,本品作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制。
甲氨蝶呤在某些组织中可滞留较长时间,如在肾脏可 滞留数周,在肝脏中可滞留数月。当口服或肠道外给予治疗剂量的甲氨蝶呤时, 它不能通过血脑屏障。有必要时可以鞘内注射直接给予高浓度的药物。代谢和排泄:常规剂量下,甲氨蝶呤在体内无明显代谢,而大剂量时,则 可有部分代谢。
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