肿瘤动物模型药物毒性-肿瘤动物模型的构建
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1、hepa1-6小鼠成瘤模型为什么不常用
有文献报道Hepa 1-6皮下接种不能建立肿瘤模型,认为接种的部位很重要。为未发表资料,我现在手头一时找不到,他们测试了皮下,结果未能建立模型。有另外一篇文献报道采用皮下注射的方法,他们采用C57/L,可以在90-100%的小鼠中建立模型。文献也放在后面。
相比之下,Hepa1-6细胞则更接近于正常HCC细胞类型,通常在C57鼠种瘤模型中使用。它们对于培养条件的要求更为严格,需要较高的浓度(10^6-10^7个细胞/mL)才能实现成瘤和快速生长。Hepa1-6细胞是贴壁细胞,因此在传代时需要胰酶消化以分离,通常采用1:3或1:4的比例,大约每3天进行一次传代。
肿瘤细胞状态差:如果选择成瘤的细胞如果活性差或本身就容易成瘤失败,也很难成功的在小鼠体内形成肿瘤。 实验小鼠免疫力较强:一般裸鼠成瘤实验会选择T细胞缺陷的BALB或c-Nude小鼠,如果多次实验成瘤失败,可以考虑更换实验鼠品种,使用免疫缺陷更甚的NOD-SCID鼠和NCG鼠进行实验。
子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,利用Hela细胞通过裸鼠成瘤实验建立小鼠宫颈癌模型,通过观察化合物对裸鼠移植瘤的影响,可以为抗肿瘤药物的研发奠定基础。总之Hela细胞系无论是在过去还是未来,都是医学研究的一项重要工具。
最佳传代密度为百分之80至百分之90。根据查询相关公开信息显示,密度过小会影响传代细胞的生长,传代细胞的密度应该不低于百分之80,Hepa16传代培养的传代细胞密度在百分之80至百分之90之间。Hepa16是来源于小鼠肝癌细胞系,在C57BL6背景的PD1基因人源化的小鼠皮下接种后,能正常成瘤。
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