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1. 乙酰化修饰的发现

1、乙酰化修饰的发现

乙酰类修饰的研究已经有40年的历史，但是研究一直停滞不前。这主要与乙酰化蛋白质比较隐蔽，不容易被发现有关。2009年，复旦大学研究团队通过通量化的蛋白质研究和不同物种的代谢通路研究，成功发现了大量非细胞核的乙酰化蛋白质。

乙酰化修饰功能主要集中在对细胞染色体结构的影响以及对核内转录调控因子的激活方面 。但是，复旦科研人员通过通量化的蛋白质组研究和不同物种的代谢通路研究发现，在生理状况下，存在着大量非细胞核的蛋白被乙酰化修饰。

首先，我们要确认目标蛋白——如自噬受体蛋白p62——是否具备乙酰化修饰。作者利用TSA（HDAC抑制剂）和NAM（Sirtuin抑制剂）的实验，揭示了内源与外源p62的乙酰化现象，其中TSA的作用揭示了p62去乙酰化过程与HDACs而非Sirtuins的关系。接下来，探究乙酰化水平的调控至关重要。

修饰的方式有：①乙酰化。有两种，一种是HH2A、H4组蛋白的氨基末端乙酰化，形成-乙酰丝氨酸，组蛋白在细胞质内合成后输入细胞核之前发生这一修饰。二是在H2A、H2B、HH4的氨基末端区域的某些专一位置形成-乙酰赖氨酸。②磷酸化。所有组蛋白的组分均能磷酸化，在期间，H1的1～3个丝氨酸可以磷酸化。

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