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1. TCR基因修饰的细胞毒性T淋巴细胞构建

1、TCR基因修饰的细胞毒性T淋巴细胞构建

TCR-T疗法，就是指通过向T细胞中转导嵌合抗原受体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原的TCR的亲和力和免疫细胞的战斗力，使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞，在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。 TCR-T疗法不仅能像化学治疗一样快速杀灭肿瘤，还可以避免疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。

近30年来，历史也见证了过继细胞疗法从第一代的LAK疗法，经细胞因子活化杀伤细胞CIK疗法、肿瘤浸润淋巴细胞TIL疗法、细胞毒性T淋巴细胞CTL疗法到第五代嵌合抗原受体T细胞CAR-T和肿瘤特异性T细胞受体基因工程细胞TCR-T的技术变革。

TCR-T：个性化免疫定向TCR-T的核心在于修饰T细胞的TCR（T细胞受体），以增强其对靶细胞的识别能力。在肿瘤病患中，CDR3区的变异使得原有TCR难以识别肿瘤抗原。通过引入特定靶点，如CEA、NY-ESO-1和MAGE，TCR-T能精准定位到细胞内外的抗原，与人体自身免疫机制相似，但更为精确。

目前，癌症患者细胞免疫功能选择调节、免疫细胞活化和扩增、各种免疫因子和免疫细胞临床使用、甚至临床安全的免疫活性细胞基因修饰已成为可能。因此，有理由深入研究癌症与免疫的相互影响和制约关系，设计更有效的癌症免疫治疗方案，实现结合细胞免疫功能重塑和长期维护的癌症综合治疗。

CGT技术路线繁多，细胞治疗主要分为干细胞疗法和细胞免疫疗法两大类。后者如过继细胞疗法（ACT），包括了CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞）、TCR-T疗法、CAR-NK疗法和TIL疗法等，每一项都具有独特的治疗潜力。

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